Léri-Weill软骨骨生成障碍综合征 (LWD)

一、科学背景

Léri-Weill软骨骨生成障碍综合征 (LWD)是一种显性遗传性疾病。马德隆畸形是其典型临床特征，患者表现为桡骨粗短弯曲，腕骨角减小，尺桡骨远端相对侧骨骺及干骺端发育差，远端关节面向掌、尺侧倾斜，桡骨远端关节面尺侧倾斜导致腕骨尺侧移位，远侧尺桡关节脱位等症状。

大约60%的 LWD患者均有 SHOX基因（矮小同源盒基因）的缺陷 (包括基因上游、下游调节序列及基因内的变异 )。SHOX基因定位于X/Y染色体的拟常染色体区域，含7个外显子，剪接编码 2种蛋白: SHOXa和SHOXb。其基因突变或缺陷致相关蛋白表达量不足，可引起软骨细胞增殖、分化紊乱，失去生长板增殖层和终末期细胞凋亡间的平衡，最终导致软骨骨生成障碍。

除了LWD 外，SHOX 基因突变致使相关蛋白表达量不足与身材矮小有关，尤其是特发性矮小( idiopathic shortstature ISS)，患者表现为仅有身材矮小（身高低于正常同性别、 同龄人），而无其他器质性病变的原因不明的矮小。

二 检测方法说明

（1）SHOX基因7个外显子及其邻接的内含子区域进行扩增,并对PCR产物进行正反向测序，检出突变后再对其家系中其它成员的相应外显子区域测序分析。

（2）多重探针连接反应（MLPA），针对PCR扩增测序未检出突变的患者检测，检出SHOX基因大片段缺失和重复。

（3）多态性连锁分析，主要针对家系或者有家族史但无法找到致病突变的遗传分析以及作为已检出突变家系的辅助间接证据。

三 采样对象及采样要求

（1）采样对象：患者及父母。
（2）采样：采样时无需空腹等特殊要求。
（3）样品类型：检测者新鲜外周静脉血4毫升，或者新生儿足跟血片。
（4）容器：基因检测--EDTA抗凝管（紫帽）。
（5）标签：每个样品必须注明采样对象的姓名。
（6）样品拒收：不适当容器，容器破碎，外泄污染。样品标记不明，无法辨认样品标签信息。
（7）样品保存：冷藏4℃保存，常温24小时内送达